Células CAR-NK

As células natural killers (NK) são células do sistema imunológico altamente citotóxicas, cuja função é combater células infectadas por vírus e células tumorais. As células NK liberam perforinas, substâncias que irão perfurar células alvo (como células tumorais), e granzimas, que entram nas células alvo através dos poros causados pela perforina (Figura 1), e causam vários danos na célula resultando em morte celular. Também liberam substâncias (citocinas e quimiocinas) que atraem outras células do sistema imunológico para auxiliar na resposta contra as células alvo.

 

Figura 1 – Célula NK com representação dos grânulos com granzimas e perforinas.

 

O CAR (Receptor de Antígeno Quimérico (do inglês Chimeric Antigen Receptor – CAR) é um receptor sintético que tem como função melhorar o reconhecimento das células imunológicas contra as células tumorais (Figura 2).

Figura 2 – A estrutura do receptor de antígeno quimérico (CAR).

 

As Células NK modificadas em laboratório para expressar o CAR e assim reconhecer e combater com mais eficiência as células tumorais (Figura 3).

Figura 3 – O mecanismo de ação das células CAR-NK contra células tumorais.


A imunoterapia a base de células CAR-NK tem grande potencial no tratamento de cânceres e seu desenvolvimento possibilitaria uma terapia celular “off-the-shelf”, ou seja, “a pronta entrega”. As células NK raramente causam rejeição pois não dependem do complexo de histocompatibilidade (MHC) para sua atividade citotóxica. Diferente de células T que apresentam o receptor de célula T (TCR) para reconhecimento de antígenos, as células NK não possuem esse receptor e são ativadas por outros tipos de receptores (NKG2D, NKp46). As células NK podem ser coletadas de um doador saudável, modificadas para a expressão do CAR em laboratório e após sua expansão, as CAR-NK podem ser injetadas em pacientes com câncer (Figura 4).

Figura 4 – Processo de produção de células CAR-NK para terapia alogênica.

 

Assim como a CAR-T, as células CAR-NK são pesquisadas para uso em leucemias e linfomas de células B que apresentam o antígeno CD19 como alvo, porém também há pesquisas para uso em outros tipos de cânceres, como cânceres de mama (HER2+), de pulmão (EGFR+) e cérebro (GD2+).

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Referências Bibliográficas

Zhang L, Meng Y, Feng X, Han Z. CAR-NK cells for cancer immunotherapy: from bench to bedside. Biomarker Research. 2022; 10:12. DOI:10.1186/s40364-022-00364-6

Texto
Sima Ebrahimabadi
Alison Felipe Bordini Biggi
Dayane de Fátima Schmidt

Diagramação
Roberto Galetti Sanchez

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